驻马店到南京最快是坐火车，而且只有一班车次：K462/K463 时间：15:44-次日03:33 空调快速需要11小时49分，硬座99元，卧铺下183元。这应该是比较快了，行车基本在夜里，睡一觉就能到了，因为南京不是在重要的铁路干线上，所以到达时间不是很好，在深夜。驻马店发往很多城市的火车都有这种情况。
