厄洛替尼的不良反应

红疹，恶心 呕吐，腹泻因人而异的
不要担心，都属于正常
还是印度的更合适，通过
盛太合医药医疗
可帯的
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水中的小洲上长满了小草，王牧要出去游玩了。
年纪刚刚到了及冠之年，文章的体裁风格与父亲的相同。
场春雨过后山花竞放，争奇斗妍，春水潺流，喷珠溅玉。
王牧的叔父见到他后舍不得他离开，你母亲还在倚门而望，日日盼着你归来呢。
吉州：今江西吉安县。使君：古对州郡长官的尊称。
汀洲：水中小洲。
王孙。本指王家子孙，这里指王牧。
冠带。本指帽子和腰带。这里指及冠之年。古代男子二十岁称冠年。
文体：文章的体裁风格。弓裘：《礼·学记》：“良冶之子必学为裘，良弓之子必学为箕。”后以弓裘比喻子承父业。
小阮：阮籍的侄子阮咸，叔侄二人都在“竹林七贤”之列。这里用以喻王牧叔侄。
倚门愁：谓让父母挂念、担忧。

以皮疹、腹泻、间质性肺病为严重不良反应。
这个多多少少都是存在副作用的。
注意缓解就好还有一些关于这个的说法可借鉴<也为坚持到底>.

安全性资料来自国外856例厄洛替尼单药治疗的癌症患者，308例接受厄洛替尼100或150mg联合吉西他滨治疗胰腺癌的患者，和1228例厄洛替尼与化疗同时治疗的患者。
服用厄洛替尼治疗NSCLC、胰腺癌和其它晚期实体肿瘤的患者中有报告严重的不良事件，包括致命的事件（参见【注意事项】警告－肺脏毒性和【用法用量】剂量调整）。
非小细胞肺癌（NSCLC）
在17个国家731例既往至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移性NSCLC患者中，进行了随机双盲安慰剂对照实验BR.21，患者按2:1的比例随机接受每日一次厄洛替尼150mg或者安慰剂治疗，直到疾病进展或有不能接受的毒性反应。
不计原因最常见的不良反应是皮疹（75%）和腹泻（54%）。多为1度或2度，无需中断用药即可处理。厄洛替尼治疗的患者3/4度的皮疹和腹泻发生率分别为9%和6%。厄洛替尼治疗的患者因皮疹或腹泻而终止试验的比例均为1%。分别有6%和1%的患者因皮疹和腹泻需要减量。BR.21中出现皮疹的中位时间为8天，出现腹泻的中位时间为12天。
在BR.21中，厄洛替尼治疗组有至少10%的患者发生不良事件，较安慰剂组高（≥3%），NCI-CTC分级总结见表1。表中所列为申办者评估为厄洛替尼治疗相关的不良反应。
表1：BR.21研究中厄洛替尼组发生率较安慰剂组高（≥3%）且发生率≥10%的不良事件
厄洛替尼 N=485 安慰剂 N=242
NCI-CTC分级 任何 3度 4度 任何 3度 4度
药物不良反应名词 % % % % % %
有AE的总患者 99 40 22 96 36 22
感染和侵染
感染* 24 4 0 15 2 0
代谢和营养异常
食欲下降 52 8 1 38 5 <1
眼疾
结膜炎 12 <1 0 2 <1 0
干燥性角结膜炎 12 0 0 3 0 0
呼吸道、胸部和纵隔异常
呼吸困难 41 17 11 35 15 11
咳嗽 33 4 0 29 2 0
胃肠道异常
腹泻 54 6 <1 18 <1 0
恶心 33 3 0 24 2 0
呕吐 23 2 <1 19 2 0
口腔炎 17 <1 0 3 0 0
腹痛 11 2 <1 7 1 <1
皮肤和皮下组织异常
皮疹 75 8 <1 17 0 0
瘙痒 13 <1 0 5 0 0
皮肤干燥 12 0 0 4 0 0
全身不适和用药部位情况
乏力 52 14 4 45 16 4
* 严重感染，伴有或不伴有中性粒细胞缺乏，包括肺炎、脓血症和蜂窝织炎。
在厄洛替尼150mg单药治疗的NSCLC患者中可观察到肝功能检查异常（包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素升高）。升高主要为一过性或与肝脏转移有关。厄洛替尼和安慰剂治疗患者出现2度ALT升高（>2.5～5.0倍正常上限）分别为4%和<1%。厄洛替尼治疗患者中未出现3度ALT升高（>5.0～20.0倍正常上限）。肝功能异常严重时要考虑剂量减量或暂停治疗（参见【用法用量】剂量调整）。
胰腺癌
接受100mg厄洛替尼+吉西他滨治疗的胰腺癌患者中最常见的不良反应是乏力、皮疹、恶心、食欲不振和腹泻。在厄洛替尼+吉西他滨治疗组中，接受治疗患者3/4度皮疹和腹泻的发生率各为5%，中位发生时间分别为10天和15天，各导致2%的患者进行减量治疗，不超过1%的患者停药。
150mg组（23例）中特定的一些不良反应，包括皮疹的发生率更高，以至减量或者停药更加频繁。
关键研究PA.3中，100mg厄洛替尼+吉西他滨治疗组至少10%的患者发生不良事件，不良反应发生率高于安慰剂+吉西他滨组（≥3%），不良事件的NCI-CTC分级总结见表2。表中所列为申办者评估为厄洛替尼治疗相关的不良反应。
表2：PA.3研究中100mg厄洛替尼+吉西他滨治疗组发生率≥10%且较安慰剂+吉西他滨治疗组高（≥3%）的不良事件
厄洛替尼+吉西他滨
1000mg/㎡IV，N=259 安慰剂+吉西他滨
1000mg/㎡IV，N=256
NCI-CTC分级 任何 3度 4度 任何 3度 4度
药物不良反应名词 % % % % % %
疲劳 73 14 2 70 13 2
皮疹 69 5 0 30 1 0
恶心 60 7 0 58 7 0
食欲下降 52 6 <1 52 5 <1
腹泻 48 5 <1 36 2 0
腹痛 46 9 <1 45 12 <1
呕吐 42 7 <1 41 4 <1
体重下降 39 2 0 29 <1 0
感染* 39 13 3 30 9 2
浮肿 37 3 <1 36 2 <1
发热 36 3 0 30 4 0
便秘 31 3 1 34 5 1
骨痛 25 4 <1 23 2 0
呼吸困难 24 5 <1 23 5 0
口腔粘膜炎 22 <1 0 12 0 0
肌痛 21 1 0 20 <1 0
抑郁 19 2 0 14 <1 0
消化不良 17 <1 0 13 <1 0
咳嗽 16 0 0 11 0 0
眩晕 15 <1 0 13 0 <1
头痛 15 <1 0 10 0 0
失眠 15 <1 0 16 <1 0
脱发 14 0 0 11 0 0
焦虑 13 1 0 11 <1 0
神经病变 13 1 <1 10 <1 0
肠胃胀气 13 0 0 9 <1 0
寒战 12 0 0 9 0 0
* 严重感染，伴有或不伴有中性粒细胞缺乏，包括肺炎、脓血症和蜂窝织炎。
在胰腺癌临床试验中，在厄洛替尼/吉西他滨组中10例患者发生深静脉血栓（发生率3.9%）。相比之下，在安慰剂/吉西他滨组中3例患者发生深静脉血栓（发生率1.2%）。3或4度血栓事件，包括深静脉血栓的总体发生率在两个治疗组中类似：厄洛替尼+吉西他滨组为11%，安慰剂+吉西他滨组为9%。
厄洛替尼+吉西他滨组与安慰剂+吉西他滨组相比，3或4度血液学实验室毒性未见差异。
在厄洛替尼+吉西他滨组中发生率在5%以下的严重不良事件（≥NCI-CTC3度）包括昏厥、心律不齐、肠梗阻、胰腺炎、溶血性贫血包括血小板减少引起的微血管溶血性贫血、心肌梗塞/心肌缺血、脑血管意外包括脑出血以及肾功能不全（见【注意事项】警告）。
接受厄洛替尼+吉西他滨治疗的胰腺癌患者中观察到肝功能检查异常（包括ALT、AST和胆红素升高）。表3中列出了发生的NCI-CTC最严重级别的肝功能异常。如果肝功能变化严重的话应该考虑减少厄洛替尼的用量或者停药（见【用法用量】剂量调整部分）。
表3：胰腺癌治疗患者的肝功能检查异常（最严重NCI-CTC分级）：100mg组
厄洛替尼+吉西他滨
1000mg/㎡IV，N=259 安慰剂+吉西他滨
1000mg/㎡IV，N=256
NCI-CTC分级 2度 3度 4度 2度 3度 4度
胆红素 17% 10% <1% 11% 10% 3%
ALT 31% 13% <1% 22% 9% 0%
AST 24% 10% <1% 19% 9% 0%
其他的观察资料（基于所有的临床研究数据）
安全性资料来自800多例至少接收一剂150mg厄洛替尼单药治疗的患者，以及300多例接受厄洛替尼100或150mg联合吉西他滨治疗的患者。
以下的不良反应是在接受厄洛替尼150mg单药治疗或者厄洛替尼100mg或150mg与吉西他滨联合治疗的患者中观察到的。
以下的术语用于对不良反应的发生率进行分级：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100，<1/10）；不常见（≥1/1,000，<1/100）；罕见（≥1/10,000，<1/1000）；非常罕见（<1/10,000），包括单个报告。
非常常见的不良反应见表1和表2，其他频率的不良反应分类总结如下。
胃肠道异常：
在NSCLC试验和胰腺癌的联合用药试验中报道了常见的消化道出血，一些与同时服用华法令或者非甾体类抗炎药物有关（参见【注意事项】国际标准化比升高和出血可能部分）。这些报道包括消化器官溃疡出血（胃炎、胃与十二指肠溃疡）、咯血、便血、黑粪症以及可能的结肠炎出血（见【注意事项】）。
肝功能异常：
厄洛替尼的临床试验中经常观察到肝功能检查异常（包括ALT、AST、胆红素升高），PA3研究中尤其常见。大部分为轻到中度，呈一过性或与肝转移有关。厄洛替尼使用期间报告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕见病例。致混淆因素包括先前存在的肝脏疾病或合用肝毒性药物。
眼疾：
角膜炎在厄洛替尼的临床试验中经常发生。结膜炎在胰腺癌的试验中经常发生。
角膜溃疡非常罕见，为接受厄洛替尼治疗患者粘膜炎症的并发症。
呼吸道、胸部和纵隔异常：
厄洛替尼治疗NSCLC和其他进展性实体瘤时，有报道患者发生严重的间质性肺病（ILD）样事件包括死亡（见注意事项）。
鼻衄在NSCLC和胰腺癌试验中均有报道。
皮肤和皮下组织异常：
皮肤干燥常见于胰腺癌的试验中。脱发常见于NSCLC的试验中。
总体上，无论是单药治疗还是与吉西他滨联合使用，厄洛替尼的安全性在女性与男性之间以及年轻人与65岁以上老年人之间无显著差别，在白种人和亚洲患者之间也无差别（参见【注意事项】和【老年人用药】）。

厄洛替尼不良反应：

（1）在维持治疗中特罗凯最常见不良反应(>20%)是皮疹样事件和腹泻。

（2）在二线NSCLC治疗时特罗凯最常见不良反应(>20%)是皮疹，腹泻，厌食，疲劳，呼吸困难，咳嗽，恶心，感染和呕吐。

（3）在胰腺癌中特罗凯最常见不良反应(>20%)是疲劳，皮疹，恶心，厌食，腹泻，腹痛，呕吐，体重减轻，感染，水肿，发热，便秘，骨痛，呼吸困难，口腔炎和肌肉痛。