楔子
女主角窦端云自小因为父亲窦天章为了考官名而无钱还债，被送到蔡家当儿媳妇（即童养媳），并改名窦娥。
窦娥冤第一折
婚后不到两年，窦娥丈夫去世；窦娥与蔡婆相依为命。蔡婆向赛卢医讨债，不成功之余反而更差点被勒死，恰好获张驴儿父子俩所救。不料张驴儿是个流氓，趁机搬进蔡家后，威迫婆媳与他们父子成亲，窦娥严辞拒绝。
窦娥冤第二折
蔡婆想吃羊肚汤，张驴儿想藉毒死窦娥婆婆而霸占窦娥（张驴儿以告发企图勒死蔡婆之事威胁，向赛卢医讨来毒药），不料反而被父亲误吃、毒死了父亲。张驴儿于是诬告窦娥杀人之罪。太守桃杌严刑逼供，窦娥不忍心婆婆连同受罪，便含冤招认药死张驴儿父亲，被判斩刑。
窦娥冤第三折
窦娥被押赴刑场。临刑前，窦娥为表明自己冤屈，指天立誓，死后将血溅白练而血不沾地、六月飞霜（降雪）三尺掩其尸、楚州亢旱（大旱）三年，结果全部应验。
窦娥冤第四折
三年后，窦娥的冤魂向已经担任廉访使的父亲控诉；案情重审，将赛卢医发配充军、昏官桃杌革职永不叙用，张驴儿斩首，窦娥冤情得以昭彰。最后窦娥的冤魂希望父亲窦天章能够将亲家蔡婆婆接到住所，代替窦娥尽孝道，窦父应允，全剧结束。
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